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HPG: eje hormonal y control fisiológico

El eje hipotálamo-hipófiso-gonadal (HPG) es un sistema fisiológico importante en el cuerpo humano. Regula la producción y liberación de hormonas sexuales y el desarrollo de las células reproductivas.

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Wout van Helden

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Partes del eje HPG

El eje hipotálamo-hipófiso-gónada (HPG) es un sistema fisiológico importante en el cuerpo humano. Regula la producción y liberación de hormonas sexuales y el desarrollo de las células reproductivas. El eje HPG consta de 3 componentes importantes entre los cuales existe una estrecha interacción:

  • El hipotálamo
  • La hipófisis
  • Las glándulas sexuales (también conocidas como gonadas)

El hipotálamo se encuentra en el cerebro y sirve como centro de regulación primaria para todos estos ejes y estimula la hipófisis para la producción de varias hormonas. 

Mecanismo de acción

  • El hipotálamo señala bajos niveles de hormonas sexuales (como testosterona, estradiol y progesterona)
  • El hipotálamo produce la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) 
  • GnRH se libera en un patrón pulsátil hacia la sangre y alcanza las células gonadotropas de la hipófisis
  • Estas células endocrinas en la adenohipófisis producen las siguientes gonadotropinas: 
    • Hormona luteinizante (LH) 
    • Hormona folliculoestimulante (FSH) 
  • LH y FSH se liberan en la sangre y llegan a las glándulas sexuales a través de la circulación 
  • En las glándulas sexuales (testículos u ovarios) se producen las hormonas sexuales. 

Los hombres y las mujeres producen las mismas hormonas sexuales a partir del colesterol, pero en una proporción diferente y con una funcionalidad diferente. 

En primer lugar, el colesterol se transforma en la hormona pregnenolona, luego en dehidroepiandrosterona (DHEA) y progesterona, y de ahí en androstenediona. Todos estos son hormonas precursoras de la testosterona y los estrógenos. El equilibrio entre la progesterona y el estrógeno es importante tanto en hombres como en mujeres. Cuando uno de los dos predomina, pueden surgir problemas de salud.

Producción de hormonas sexuales

En los testículos se encuentran las células de Leydig y las células de Sertoli. En las células de Leydig, bajo la influencia de LH, se produce la conversión de los hormonas precursoras a progesterona y luego a testosterona. La hormona FSH ayuda en este proceso al hacer que las células de Leydig sean más sensibles a LH. En las células de Sertoli, la progesterona estimula la síntesis, maduración y motilidad de las células espermáticas, lo cual es crucial para la fertilidad. Además, al unirse a las células de Sertoli, FSH promueve la producción de células espermáticas (espermato génesis). La producción de progesterona en hombres se mantiene relativamente constante a lo largo de la vida.  

La testosterona es la hormona sexual masculina más importante. Es esencial para la producción de esperma, la formación de las características sexuales masculinas, el crecimiento muscular y el libido [2]. En menor medida, la testosterona también se produce en las glándulas suprarrenales. La testosterona puede convertirse en dihidrotestosterona (DHT) bajo la influencia de la enzima 5α-reductasa. DHT es una forma más potente de testosterona y es responsable de características masculinas como el crecimiento de la barba, la voz grave y la función prostática. La producción de testosterona comienza ya en la fase fetal, alcanza su pico alrededor de la pubertad y luego disminuye muy gradualmente con la edad. A partir de aproximadamente los 30-40 años, los niveles de testosterona comienzan a disminuir lentamente, alrededor del 1% por año.

A diferencia de las mujeres, el estradiol, la forma más activa de estrógeno, se encuentra en cantidades mínimas en los hombres. En las células de Sertoli en los testículos, la testosterona se convierte parcialmente en estradiol bajo la influencia de las enzimas aromatasa. Este proceso es estimulado por FSH. También en el cuerpo se puede formar estradiol a partir de testosterona. El estradiol juega un papel crucial en la espermatogénesis, la maduración de las células espermáticas, el libido y la salud ósea [3].

En los hombres, el eje HPG funcional contribuye a la espermatogénesis, la libido, el crecimiento muscular, la fertilidad y la salud en general. 

Producción de hormonas sexuales en la mujer

La producción de hormonas sexuales femeninas (estradiol y progesterona) tiene lugar en los ovarios. Sin embargo, la producción de hormonas fluctúa mucho más en las mujeres que en los hombres. Esto se aplica tanto a las gonadotropinas como a las hormonas sexuales. Esto se debe a las diferentes fases del ciclo menstrual y a la edad de la mujer. La producción de hormonas en una mujer en edad fértil es significativamente diferente a la de una mujer en la edad perimenopáusica o posmenopáusica.  

En la fase folicular de la menstruación, también conocida como la fase estrogénica, el óvulo madura en el folículo. En las células de la teca de este folículo, bajo la influencia de LH, se produce la hormona androstenediona a partir de hormonas precursoras. La androstenediona también se convierte parcialmente en testosterona. Ambas hormonas se trasladan luego a las células de granulosa de los folículos, que están influenciadas por FSH y contienen la enzima aromatasa. La aromatasa permite que tanto la androstenediona como la testosterona se conviertan en gran medida en estradiol. La conversión de testosterona en estradiol es más eficiente; por lo tanto, la androstenediona se convierte primero en testosterona y luego en estradiol. 

Los niveles de estradiol aumentan en la fase folicular y alcanzan su punto máximo justo antes de la ovulación. En la edad fértil, el estradiol es la hormona sexual femenina más importante. Es esencial para el desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas, el ciclo menstrual, la fertilidad y la densidad ósea [2]. El estradiol puede convertirse en estrona y viceversa. La estrona es un estrógeno más débil que influye en el ciclo menstrual, la salud ósea y el sistema cardiovascular. Después de la menopausia, cuando el número de folículos en los ovarios disminuye, también disminuye el nivel de estradiol y la estrona se convierte en la forma dominante de estrógeno. El tejido adiposo que produce estrona juega un papel más importante en la producción hormonal. El estriol y el estetrol, las otras dos formas con actividad estrogénica, son importantes durante el embarazo.

En la fase folicular se produce poca progesterona, ya que las células del folículo convierten casi inmediatamente la progesterona en otras hormonas y finalmente en estradiol. El estradiol provoca un aumento de los receptores de LH en el folículo, lo que lo hace más sensible a la LH. 

Cuando el folículo produce suficiente estradiol, esto da una retroalimentación positiva a la hipófisis. La hipófisis responde produciendo LH adicional. Este pico de LH inicia la ovulación (liberación del óvulo). La pared del folículo se descompone, permitiendo que el óvulo se libere. El cuerpo lúteo se forma a partir del folículo restante y comienza a producir progesterona. Esta segunda fase del ciclo menstrual está principalmente influenciada por la progesterona. La progesterona prepara el endometrio para una posible implantación de un óvulo fertilizado al promover la producción de glándulas mucosas y el engrosamiento de la mucosa. Si no ocurre la fertilización, el óvulo se desintegra y la producción de estradiol y progesterona disminuye. Especialmente la disminución en progesterona conduce a espasmos vasculares en las arteriolas, lo que reduce el flujo sanguíneo hacia los capilares, el endometrio se atrofia y se inicia la menstruación. 

Cuando ocurre la fertilización, la producción de progesterona se mantiene alta. Previene las contracciones del útero (y, por lo tanto, el parto prematuro) en mujeres embarazadas. 

En la fase peri y premenopáusica, el número de folículos en los ovarios disminuye drásticamente. La ovulación se omite con más frecuencia y el cuerpo lúteo ya no se forma. La síntesis de estradiol y progesterona disminuye. Después de la menopausia, estos valores permanecen permanentemente bajos. Como ya no hay retroalimentación negativa de las hormonas sexuales hacia el hipotálamo y la hipófisis, la producción de LH y FSH por la hipófisis continúa.

Contexto evolutivo del eje HPG

En 3 momentos de la vida, la actividad del eje HPG es crucial y los hormonas gonadotrópicas y sexuales alcanzan su punto máximo: durante el desarrollo fetal para la diferenciación sexual, en los primeros meses postnatales y durante la pubertad, cuando comienza la fase fértil de la vida. En la primera infancia, el eje HPG es menos activo para fomentar el crecimiento y desarrollo normal [4]. A partir de la pubertad, el eje HPG regula la funcionalidad del sistema reproductivo y, desde un punto de vista evolutivo, determina la supervivencia de la especie [5]. De hecho, la baja producción de estrógenos y progesterona después de la menopausia interfiere con el eje HPG. Las mujeres se vuelven más susceptibles a diversas enfermedades relacionadas con la edad [6].

El eje HPG también asegura que la reproducción no ocurra de manera aleatoria, sino que se consideren los factores ambientales. Por ejemplo, el eje HPG se desactiva cuando hay demasiados estresores (como deficiencias de nutrientes o estrés crónico) que socavan las posibilidades de supervivencia de la(s) descendencia(s). En este sentido, el eje HPG trabaja en estrecha colaboración con otros ejes hipotálamo-hipofisarios: el eje HPA, el eje HPT y el eje HPS. 

Mantenimiento de la homeostasis del eje HPG

La actividad del eje HPG está regulada por el hipotálamo que libera la hormona GnRH. GnRH está influenciada por factores hormonales y neuronales que intentan mantener el sistema en homeostasis. 

En el circuito hormonal se produce tanto retroalimentación negativa como positiva a través de las hormonas sexuales para apoyar el equilibrio hormonal y la reproducción. La retroalimentación negativa predomina en el mantenimiento del equilibrio hormonal en el eje HPG. Las hormonas sexuales (estrógeno, progesterona y testosterona) producidas por las gónadas retroalimentan tanto el hipotálamo como la pituitaria. Cuando la concentración de estas hormonas en la sangre aumenta, se suprime la producción de GnRH, LH y FSH. Esto conduce a una disminución de la producción hormonal por las gónadas. Este mecanismo ayuda a mantener el equilibrio hormonal y a evitar que los niveles hormonales se vuelvan demasiado altos. La retroalimentación positiva es crucial para las mujeres durante el ciclo menstrual. Los niveles crecientes de estrógeno hacia el final de la fase folicular estimulan la liberación de GnRH. Esto conduce a un aumento de los niveles de LH, lo que inicia la ovulación [2]. 

Otros hormonas que influyen en el eje HPG son la leptina, la grelina y la insulina. La leptina juega un papel en la homeostasis energética y de esta manera está relacionada con la fertilidad y la demanda energética necesaria para poder reproducirse [7]. La leptina estimula GnRH y apoya la función del eje HPG. La insulina puede regular la liberación de la hormona GnRH por el hipotálamo, ya que las neuronas productoras de GnRH contienen receptores de insulina. La insulina estimula la liberación de GnRH y, por lo tanto, promueve la producción de LH y FSH por la hipófisis [8]. Además de la influencia que ambos hormonas tienen en la liberación de GnRH, LH y FSH, también influyen localmente en la funcionalidad de las células de Leydig y Sertoli en los testículos y las células de teca y granulosa en los ovarios [9,10]. La grelina, también conocida como la hormona del hambre, actúa de manera opuesta a la leptina y, de hecho, inhibe el eje HPG en el momento en que hay un déficit energético. 

También los factores neuronales influyen en el eje HPG. La kisspeptina, un neuropéptido que se produce en el hipotálamo, juega por ejemplo un papel importante en la activación de las neuronas GnRH y así influye en la función general del eje HPG [11,12]. Además, neurotransmisores como la dopamina, la serotonina y el ácido gamma-aminobutírico (GABA) pueden modular la liberación de GnRH [13]. 

Relación entre el eje HPG y otros sistemas

  • Homeostasis de estrógenos. El estrógeno es parte del eje HPG [2]. Se produce en las gónadas (testículos en hombres y ovarios en mujeres). La producción hormonal por parte del hipotálamo (GnRH) y la hipófisis (LH y FSH) influye directamente en la homeostasis de estrógenos. A la inversa, el estrógeno afecta el eje HPG a través de la retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis, lo que disminuye la liberación de LH y FSH y regula así la producción de estrógenos y otras hormonas reproductivas. Durante la ovulación, niveles altos de estrógeno pueden generar retroalimentación positiva, lo que causa un pico de LH y FSH y desencadena la ovulación. El estrógeno ejerce muchas funciones diferentes en el cuerpo y está involucrado en la fertilidad tanto masculina como femenina, el ciclo menstrual, la salud ósea, la función cardiovascular, la función cerebral y el estado de ánimo y la piel.  
  • Homeostasis de progesterona. Durante la activación del eje HPG también se produce progesterona [2]. El eje HPG influye directamente en la homeostasis de la progesterona. A la inversa, la progesterona afecta el eje HPG mediante retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la pituitaria. Esta retroalimentación negativa ayuda a mantener el equilibrio hormonal y previene la sobreproducción de hormonas sexuales. La progesterona es una hormona precursora importante que puede convertirse en otras hormonas. La progesterona está involucrada en la fertilidad masculina y femenina, la ovulación, el ciclo menstrual, el embarazo, el estado de ánimo, la termorregulación, el sueño y el sistema inmunológico. 
  • Regulación de testosterona. La producción de testosterona está relacionada con el eje HPG [2]. Por lo tanto, el eje HPG influye directamente en la regulación de testosterona. La regulación de testosterona también afecta al eje HPG a través de una retroalimentación negativa. Niveles altos de testosterona envían señales al hipotálamo y la hipófisis para reducir la liberación de GnRH y LH, lo que disminuye la producción de testosterona. Esto ayuda a mantener los niveles de testosterona en equilibrio. La testosterona es importante para el desarrollo de características sexuales masculinas, la fertilidad tanto masculina como femenina, el crecimiento muscular y la fuerza muscular, la salud ósea, el libido, el estado de ánimo, los niveles de energía y la producción de glóbulos rojos. 
  • HPA-eje. En el eje HPA, así como en el eje HPG, el hipotálamo y la hipófisis son órganos reguladores importantes. Están estrechamente conectados y se influyen mutuamente. El eje HPA influye en el eje HPG a través de la intervención de glucocorticoides como el cortisol. El cortisol previene la producción y liberación de GnRH en el hipotálamo y la secreción de LH por la hipófisis [14]. Esto interrumpe la producción de hormonas sexuales por las gónadas. Un eje HPA activado (por ejemplo, estrés crónico) afecta negativamente la fertilidad y la reproducción. En un eje HPA hiperactivo, el equilibrio se inclina hacia ‘supervivencia del yo’ en lugar de ‘supervivencia de la especie’, donde el eje HPG es importante [15].

    Por el contrario, los productos finales del eje HPG, como los estrógenos y la testosterona, también influyen en el eje HPA. El estrógeno generalmente estimula el eje HPA y puede aumentar la respuesta al estrés, pero también puede ayudar en la regulación del cortisol [16]. La testosterona inhibe el eje HPA y ayuda a suprimir el estrés, protegiendo al cuerpo de reacciones excesivas al estrés. Esto demuestra que las diferencias de sexo en el eje HPA surgen por la acción de las hormonas sexuales.
  • HPT-eje: En el eje HPT, al igual que en el eje HPG, el hipotálamo y la hipófisis son órganos de regulación importantes. Trabajan en estrecha colaboración para regular el consumo de energía, la reproducción y el equilibrio hormonal. La tiroides es el órgano diana del eje HPT. Una función tiroidea normal es crucial para la actividad del eje HPG. Las alteraciones a nivel tiroideo afectan el eje HPG de la siguiente manera: una tiroides lenta disminuye la liberación de GnRH y, por lo tanto, la producción de LH, FSH y hormonas sexuales. La aromatasa, la enzima que convierte la testosterona en estrógeno, también es dependiente de las hormonas tiroideas [17]. Con una tiroides lenta y una actividad disminuida de aromatasa, la producción de estrógeno puede disminuir. Una tiroides hiperactiva y altos niveles de las hormonas tiroideas T3 y T4 también desregulan el equilibrio hormonal. Una tiroides activa aumenta la producción de la proteína SHBG, lo que provoca que las hormonas sexuales se unan y estén menos disponibles en forma libre. Menos estrógeno, progesterona y testosterona disponibles, a su vez, afectan la fertilidad [18].

    Por otro lado, los productos finales del eje HPG, como los estrógenos y la testosterona, también influyen en la función de la tiroides. La tiroides expresa tanto receptores de estrógeno como de progesterona. El estrógeno puede estimular el hígado a producir más globulina fijadora de tiroxina (TBG), que se une a las hormonas tiroideas (T3 y T4) en la sangre y hace que la hormona tiroidea libre (activa) sea menos disponible [19]. Esto puede llevar a la tiroides a aumentar la producción de hormona tiroidea, es decir, una activación adicional. La progesterona estimula la liberación de la hormona estimulante de tiroides (TSH) por la hipófisis y, por lo tanto, afecta la producción de hormonas tiroideas. También puede promover la conversión de T4 a T3 activo. Sin embargo, niveles altos de testosterona pueden suprimir el eje HPT al inhibir la conversión de T4 a T3. Esto muestra que existen diferencias de sexo en el eje HPT.
  • Eje HPS: En el eje hipotálamo-hipófisis-somatotrópico (HPS), así como en el eje HPG, el hipotálamo y la hipófisis son órganos reguladores importantes. Trabajan en estrecha colaboración para promover el crecimiento y el desarrollo. Los actores importantes del eje HPS son la hormona de crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) [20]. Las células somatotróficas en la hipófisis producen GH, tras lo cual GH estimula al hígado para que produzca IGF-1. El hipotálamo regula este proceso bajo la influencia de GnRH y, a su vez, inhibe la liberación de GH por la hipófisis mediante la producción de la hormona somatostatina. La GH y el IGF-1 también afectan al eje HPG. Por ejemplo, se ha demostrado que IGF-1 mejora la sensibilidad de las neuronas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) en el hipotálamo, lo que estimula la liberación de GnRH y promueve la secreción de LH y FSH, así como de las hormonas sexuales [20]. IGF-1 también estimula el kisspeptina que activa la GnRH.

    Por el contrario, las hormonas del eje HPG también afectan la liberación de GH. Los estrógenos y la testosterona estimulan la actividad de GH. Esto se manifiesta, por ejemplo, en el crecimiento acelerado durante la pubertad. Las hormonas sexuales también afectan la somatostatina. Los estrógenos estimulan la expresión de somatostatina en el hipotálamo y, por lo tanto, inhiben indirectamente la GH, mientras que la testosterona parece tener un efecto supresor sobre la somatostatina y aumenta la GH.
  • Metabolismo del colesterol. El colesterol, que se sintetiza en el hígado, es un componente esencial para la producción de hormonas sexuales. Sin colesterol, el eje HPG no puede funcionar adecuadamente. Un colesterol disponible insuficiente puede reducir la producción de hormonas sexuales. Por otro lado, un exceso de colesterol también puede causar desbalances hormonales [21].

    Las hormonas sexuales mismas también influyen en el metabolismo del colesterol. Los estrógenos mejoran el perfil lipídico: aumentan el HDL y disminuyen el LDL [22]. Con una disminución del estrógeno alrededor y después de la menopausia, aumenta el riesgo de niveles elevados de colesterol LDL y enfermedades relacionadas como enfermedades cardiovasculares [23]. La testosterona apoya el equilibrio del colesterol y promueve una relación saludable LDL/HDL [24]. 
  • Homeostasis de leptina. El eje HPG y la homeostasis de leptina están estrechamente interrelacionados. La leptina es una hormona que se produce principalmente en las células grasas (adipocitos) y tiene una función de señalización en relación con el suministro de energía en el cuerpo. Con suficiente energía, la leptina autoriza la realización de funciones importantes como el crecimiento y la reproducción. Se necesita una cantidad mínima de leptina en el hipotálamo para una actividad normal del eje HPG y la producción de hormonas sexuales [20]. La leptina estimula la liberación de GnRH por el hipotálamo y conduce a la producción de LH, FSH y hormonas sexuales. La leptina es imprescindible en la pubertad y para el mantenimiento de la fertilidad. Así, no puede ocurrir un embarazo sin la 'aprobación' de la leptina, ya que de lo contrario impide la ovulación. Con niveles de leptina demasiado bajos (y por lo tanto con poca energía), el eje HPG se suprime. En el caso de una resistencia a la leptina (niveles altos de leptina, a menudo en personas con obesidad), el cerebro no percibe adecuadamente la leptina. Esto también conduce a una disfunción del eje HPG [25].

    Inversamente, el eje HPG influye en los niveles de leptina y la sensibilidad a la leptina. El estradiol puede estimular la secreción de leptina desde el tejido adiposo, especialmente durante la fase lutéica del ciclo menstrual cuando los niveles de estradiol y progesterona están elevados [26]. Los andrógenos, como la testosterona, por el contrario, disminuyen los niveles de leptina. 
  • Regulación de la insulina. El eje HPG y la regulación de la insulina están estrechamente conectados [27]. La insulina se produce en el páncreas y regula los niveles de glucosa en sangre. La insulina también juega un papel importante en la producción y el equilibrio de las hormonas sexuales. Regula la liberación de GnRH por el hipotálamo y, con ello, promueve la producción de LH, FSH y las hormonas sexuales. También apoya la producción de la proteína SHBG, que supervisa el equilibrio de las hormonas sexuales libres en el cuerpo. La resistencia a la insulina y los altos niveles de insulina afectan negativamente al eje HPG [25]. Por ejemplo, una producción reducida de SHBG y una mayor cantidad de hormonas circulantes libres se asocian con el síndrome de ovario poliquístico (PCOS) [28].

    Por otro lado, las hormonas sexuales como el estrógeno y la testosterona mejoran la sensibilidad a la insulina. Alrededor de la menopausia, cuando los niveles de estrógeno disminuyen, las mujeres experimentan con mayor frecuencia una reducción de la sensibilidad a la insulina, lo que provoca que la glucosa se absorba menos eficazmente y lleve más fácilmente a un almacenamiento de grasa.
  • Sistema inmunológico. La interacción entre el eje HPG y el sistema inmunológico es compleja, pero de vital importancia para la reproducción y la salud en general. La inflamación y las células inmunitarias activadas pueden interrumpir la producción de GnRH, LH, FSH y hormonas sexuales, mientras que las hormonas sexuales también pueden regular las respuestas inmunitarias [29]. Citoquinas proinflamatorias como TNF-α e IL-1 pueden suprimir la síntesis de hormonas sexuales [30].

    Por otro lado, las hormonas sexuales contribuyen al desarrollo y la actividad del sistema inmunológico [31]. El estrógeno es crucial para el desarrollo, activación y diferenciación de células T y B. En general, los estrógenos tienen un efecto estimulante sobre el sistema inmunológico y, si se sobreactivan, pueden contribuir a enfermedades autoinmunes [31]. La progesterona y los andrógenos se consideran más bien inmunosupresores. Durante el embarazo, la progesterona, en su función como inmunomodulador, es esencial para evitar que el sistema inmunológico rechace al feto.
  • equilibrio de neurotransmisores. El eje HPG y los neurotransmisores se influyen mutuamente. Neurotransmisores como la dopamina, la serotonina, el GABA y el glutamato regulan la liberación de GnRH, LH y FSH, que a su vez regulan la producción de hormonas sexuales [32]. Un perfil de neurotransmisores alterado, en el que se reducen la serotonina, la dopamina, el GABA y la acetilcolina, mientras que el glutamato aumenta, parece estar relacionado con una sobreactivación de GnRH y, como consecuencia, PCOS.

    Por otro lado, el estrógeno, la progesterona y la testosterona influyen en los neurotransmisores en el cerebro [33]. Los estrógenos desempeñan un papel crucial en la regulación de la dopamina, el GABA y la serotonina, lo que afecta el estado de ánimo y el comportamiento. La progesterona estimula el GABA; niveles bajos de progesterona pueden llevar a la ansiedad y problemas de sueño. La testosterona afecta varios procesos cognitivos y emocionales, ya que refuerza los efectos dopaminérgicos y GABAérgicos y modula los efectos de la serotonina.

Órganos

Hipotálamo: esta estructura cerebral juega un papel esencial en el control del sistema nervioso y hormonal para mantener el equilibrio homeostático en el cuerpo. El hipotálamo regula, en caso de una alteración, los diferentes ejes: eje HPA, eje hipotálamo-hipófisis-tiroides (HPT), eje hipotálamo-hipófisis-gónadas (HPG) y eje hipotálamo-hipófisis-somatotrópico (HPS). 

Hipófisis: esta es la glándula central del sistema hormonal. Esta glándula productora de hormonas en el cerebro coordina la actividad de otras glándulas endocrinas en el cuerpo. De hecho, es el enlace endocrino entre el cerebro y la periferia. 

Ovarios (en mujeres): los ovarios tienen una función importante en la reproducción y en la producción de hormonas sexuales femeninas (principalmente estrógeno y progesterona). Los ovarios contienen óvulos que se desarrollan en folículos de Graaf, después de los cuales ocurre la ovulación.

Testículos (en hombres): los testículos producen la hormona sexual fácil testosterona que promueve la espermatogénesis y el desarrollo de características sexuales masculinas.

Intervenciones relacionadas con el estilo de vida

  • Alimentación rica en grasas saludables para poder producir colesterol. Este es un equilibrio entre grasas saturadas saludables (de, entre otros, huevos, aceite de coco y mantequilla), grasas insaturadas (de, entre otros, aceite de oliva, aguacates y pescado graso) y ácidos grasos omega 3 (de, por ejemplo, pescado graso y algas). Los ácidos grasos trans, un exceso de ácidos grasos omega 6 (de, por ejemplo, aceites vegetales refinados) y un exceso de ácidos grasos saturados afectan la fertilidad [34]
  • Aporte adecuado de proteínas. Las proteínas de origen tanto vegetal como animal son esenciales para la producción hormonal [34]
  • Alimentación rica en micronutrientes. Las vitaminas y minerales, como el zinc, selenio, hierro, vitaminas A, D, E y K, y las vitaminas del grupo B son esenciales para apoyar los procesos hormonales [34]
  • Evitar las grasas trans y los alimentos ultraprocesados. Estas grasas alteran el equilibrio hormonal y aumentan el riesgo de inflamaciones [34]
  • Evitar azúcares refinados y carbohidratos rápidos. Niveles altos de insulina y resistencia a la insulina alteran el eje HPG. Esto también mejora el control del peso y reduce el riesgo de obesidad y problemas de fertilidad relacionados [34]
  • Evitar el alcohol. El alcohol aumenta el estrógeno y reduce la testosterona. El alcohol puede estimular la enzima aromatasa, provocando una conversión excesiva de testosterona en estradiol. El alcohol socava la función normal del eje HPG [34] 
  • Conciencia sobre la ingesta de fitoestrógenos. Las legumbres (especialmente la soja), semillas (como las de lino) y, en menor medida, frutas, verduras y granos contienen fitoestrógenos que estructuralmente muestran similitudes con las hormonas endógenas y pueden influir en los niveles de estrógeno del cuerpo [35]. Ten cuidado con esto y presta atención a una ingesta excesiva, especialmente en caso de problemas hormonales como dominancia de estrógeno.
  • Exposición diaria al sol y a la luz del día. Esto es esencial para poder producir vitamina D. Los niveles bajos de vitamina D se han relacionado con niveles hormonales reducidos y alterados y con la infertilidad [36].
  • Ritmo biológico. Un buen ritmo biológico apoya la producción rítmica de hormonas y un equilibrio energético adecuado [37].
  • Ejercicio y movimiento. La actividad física regular puede llevar a niveles más altos de testosterona en los hombres y a una regulación hormonal mejorada del ciclo menstrual en las mujeres [38].
  • Reducción del estrés. Un eje HPA activo socava el eje HPG [39].
  • Relajación. Técnicas de relajación como mindfulness, meditación y yoga pueden reducir los niveles de cortisol y mejorar la función del eje HPG [40].
  • Minimizar la exposición a productos químicos disruptores hormonales. Estos se encuentran en plásticos, pesticidas y productos de cuidado personal [41]. Estas sustancias pueden desregular la señalización hormonal y alterar el funcionamiento normal del eje HPG

Materiales de construcción relacionados

  • Ácidos grasos Omega 3. Los ácidos grasos Omega 3 apoyan la producción de colesterol y la síntesis de hormonas sexuales [42]. Además, actúan como materia prima para las membranas celulares de los ovarios y los testículos, lo que permite que las hormonas sean absorbidas y liberadas de manera más eficiente. En los hombres, los ácidos grasos Omega 3 mejoran la calidad del esperma y en las mujeres el desarrollo de óvulos sanos [34]. Por lo tanto, son fundamentales para la fertilidad.
  • Vitamina D. La vitamina D actúa como una hormona y es crucial para la producción de hormonas sexuales y la funcionalidad del sistema reproductivo [43]. La vitamina D estimula la liberación de GnRH y, por lo tanto, la síntesis de estrógenos y testosterona. También apoya la espermatogénesis, el desarrollo de óvulos y el ciclo menstrual. Además, es esencial durante el embarazo y la lactancia [44].
  • Zinc. El zinc es un mineral importante tanto para la fertilidad masculina como femenina [45]. El zinc es necesario para las enzimas que convierten el colesterol en testosterona. Los testículos y la próstata contienen altas concentraciones de zinc. También está presente en altas concentraciones en la cola de los espermatozoides, donde contribuye a la movilidad y calidad [46]. En las mujeres, el zinc es importante para la producción de estrógeno y progesterona. Además, apoya la maduración de los óvulos y la ovulación, convirtiéndose así en un elemento indispensable en la edad fértil de la mujer [47].  
  • Vitaminas B. Las vitaminas B, incluidas la vitamina B1, B6, B9 (ácido fólico) y B12 son cruciales para mantener un eje HPG saludable. Estas vitaminas contribuyen a varios procesos fisiológicos, incluida la síntesis de hormonas sexuales, neurotransmisores, proteínas y enzimas. Son extremadamente importantes para el metabolismo energético y la capacidad de reproducirse. Además, las vitaminas B6, el ácido fólico y la vitamina B12 favorecen conjuntamente la conversión de homocisteína en el cuerpo. Los niveles altos de homocisteína se han relacionado con la infertilidad. Durante el embarazo, el ácido fólico juega un papel especialmente importante en la prevención de defectos del tubo neural en el feto. 
  • Selenium. El selenio es un oligoelement esencial que ayuda en la conversión del colesterol en hormonas sexuales. Es un poderoso antioxidante y ofrece protección a los óvulos y espermatozoides contra el daño oxidativo [48]. En los hombres, el selenio estimula la espermatogénesis, la movilidad de los espermatozoides y el desarrollo normal de los testículos. En las mujeres, regula el equilibrio de estrógenos y es importante para un embarazo saludable. 

Glosario

Referencias

[1] Hiller-Sturmhöfel S, Bartke A. El sistema endocrino: una visión general. Alcohol Health Res World 1998;22:153–64.

[2] Grégoire L, Straaten-Huygen A van, Trompert RJ, Hol S. Anatomía y fisiología del ser humano. ThiemeMeulenhoff; 2014.

[3] Schulster M, Bernie AM, Ramasamy R. El papel del estradiol en la función reproductiva masculina. Asian J Androl 2016;18:435–40. https://doi.org/10.4103/1008-682X.173932.

[4] Lucaccioni L, Trevisani V, Boncompagni A, Marrozzini L, Berardi A, Iughetti L. Minipubertad: Mirando hacia atrás para entender cómo avanzar. Front Pediatr 2020;8:612235. https://doi.org/10.3389/fped.2020.612235.

[5] Dufour S, Quérat B, Tostivint H, Pasqualini C, Vaudry H, Rousseau K. Origen y Evolución del Control Neuroendocrino de la Reproducción en Vertebrados, con Especial Énfasis en el Genoma y las Duplicaciones de Genes. Physiol Rev 2020;100:869–943. https://doi.org/10.1152/physrev.00009.2019.

[6] Atwood CS, Meethal SV, Liu T, Wilson AC, Gallego M, Smith MA, et al. La disregulación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal con la menopausia y andropausia promueve la senescencia neurodegenerativa. J Neuropathol Exp Neurol 2005;64:93–103. https://doi.org/10.1093/jnen/64.2.93.

[7] Salem AM. Variación de Leptina durante el ciclo menstrual y su relación con el eje hipotálamo-pituitario-gonadal (HPG): una revisión sistemática. Int J Womens Health 2021;13:445–58. https://doi.org/10.2147/IJWH.S309299.

[8] Sliwowska JH, Fergani C, Gawałek M, Skowronska B, Fichna P, Lehman MN. Insulina: su papel en el control central de la reproducción. Physiol Behav 2014;0:197–206. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.05.021.

[9] Lampiao F, Agarwal A. El papel de la insulina y la leptina en la reproducción masculina. Arch Med Sci 2009.

[10] Childs GV, Odle AK, MacNicol MC, MacNicol AM. La Importancia de la Leptina en la Reproducción. Endocrinología 2020;162:bqaa204. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa204.

[11] Acevedo-Rodriguez A, Kauffman AS, Cherrington BD, Borges CS, Roepke TA, Laconi M. Nuevas perspectivas sobre la regulación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal (HPG) y su interacción con la señalización del estrés. J Neuroendocrinol 2018;30:e12590. https://doi.org/10.1111/jne.12590.

[12] Xie Q, Kang Y, Zhang C, Xie Y, Wang C, Liu J, et al. El papel de la kisspeptina en el control del eje hipófiso-gonadal y la reproducción. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:925206. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.925206.

[13] Smith MJ, Jennes L. Señales neuronales que regulan directamente las neuronas de GnRH durante el ciclo estral. Reproducción 2001;122:1–10. https://doi.org/10.1530/rep.0.1220001.

[14] Mbiydzenyuy NE, Qulu L-A. Estrés, eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, eje hipotálamo-hipófiso-gonadal y agresión. Metab Brain Dis 2024;39:1613–36. https://doi.org/10.1007/s11011-024-01393-w.

[15] Kyrou I, Tsigos C. Estrés crónico, obesidad visceral y disfunción gonadal. Hormonas (Atenas) 2008;7:287–93. https://doi.org/10.14310/horm.2002.1209.

[16] Handa RJ, Weiser MJ. Hormonas esteroides gonadales y el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal. Front Neuroendocrinol 2014;35:197–220. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2013.11.001.

[17] Chen Y, Chen Y, Xia F, Wang N, Chen C, Nie X, et al. Una Mayor Relación de Estradiol a Testosterona Está Asociada con Enfermedad Tiroidea Autoinmune en Hombres. Thyroid 2017;27:960–6. https://doi.org/10.1089/thy.2016.0661.

[18] Kumar A, Shekhar S, Dhole B. Tiroides y reproducción masculina. Indian J Endocrinol Metab 2014;18:23–31. https://doi.org/10.4103/2230-8210.126523.

[19] Brown EDL, Obeng-Gyasi B, Hall JE, Shekhar S. El Eje de la Hormona Tireoidal y la Reproducción Femenina. Revista Internacional de Ciencias Moleculares 2023;24:9815. https://doi.org/10.3390/ijms24129815.

[20] Tenuta M, Carlomagno F, Cangiano B, Kanakis G, Pozza C, Sbardella E, et al. Eje somatotrópico-testicular: Un diálogo entre GH/IGF-I y hormonas gonadales durante el desarrollo, la transición y la edad adulta. Andrología 2021;9:168–84. https://doi.org/10.1111/andr.12918.

[21] Yang J, Zhang X, Liu Z, Yuan Z, Song Y, Shao S, et al. La dieta alta en colesterol interfiere con los niveles de hormonas derivadas de las células basófilas de la adenohipófisis. J Neuroendocrinol 2016;28:12369. https://doi.org/10.1111/jne.12369.

[22] Palmisano BT, Zhu L, Stafford JM. Estrógenos en la Regulación del Metabolismo Lipídico Hepático. Adv Exp Med Biol 2017;1043:227–56. https://doi.org/10.1007/978-3-319-70178-3_12.

[23] Inaraja V, Thuissard I, Andreu-Vazquez C, Jodar E. Cambios en el perfil lipídico durante la transición menopáusica. Menopause 2020;27:780–7. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001532.

[24] Thirumalai A, Rubinow KB, Page ST. Una actualización sobre la testosterona, el HDL y el riesgo cardiovascular en hombres. Clin Lipidol 2015;10:251–8. https://doi.org/10.2217/clp.15.10.

[25] Leisegang K, Bouic PJD, Menkveld R, Henkel RR. La obesidad está asociada con un aumento de insulina y leptina seminales junto con parámetros de fertilidad reducidos en una cohorte masculina controlada. Reprod Biol Endocrinol 2014;12:34. https://doi.org/10.1186/1477-7827-12-34.

[26] Moschos S, Chan JL, Mantzoros CS. Leptina y reproducción: una revisión. Fertil Steril 2002;77:433–44. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(01)03010-2.

[27] Roa J, Tena-Sempere M. Conectando el metabolismo y la reproducción: roles de los sensores de energía centrales y de los mediadores moleculares clave. Mol Cell Endocrinol 2014;397:4–14. https://doi.org/10.1016/j.mce.2014.09.027.

[28] Biernacka-Bartnik A, Kocełak P, Owczarek AJ, Choręza PS, Markuszewski L, Madej P, et al. El valor límite para HOMA-IR que discrimina la resistencia a la insulina basado en el nivel de SHBG en mujeres con síndrome de ovario poliquístico. Front Med (Lausanne) 2023;10:1100547. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1100547.

[29] Segner H, Verburg-van Kemenade BML, Chadzinska M. El papel inmunomodulador del eje hipotálamo-hipófisis-gónadas: ¿Mecanismo inmediato para los compromisos entre reproducción e inmunidad? Dev Comp Immunol 2017;66:43–60. https://doi.org/10.1016/j.dci.2016.07.004.

[30] DeBoer MD, Thayu M, Griffin LM, Baldassano RN, Denson LA, Zemel BS, et al. Aumentos en las Hormonas Sexuales durante la Terapia con Anticuerpos Anti-Tumor Necrosis Factor α en Adolescentes con Enfermedad de Crohn. J Pediatr 2016;171:146-152.e1-2. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.01.003.

[31] Moulton VR. Hormonas Sexuales en la Inmunidad Adquirida y Enfermedades Autoinmunitarias. Front Immunol 2018;9:2279. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02279.

[32] Chaudhari N, Dawalbhakta M, Nampoothiri L. La disfunción de GnRH en el síndrome de ovario poliquístico (PCOS) es una manifestación de un perfil de neurotransmisores alterado. Biología Reproductiva y Endocrinología 2018;16:37. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0354-x.

[33] Del Río JP, Alliende MI, Molina N, Serrano FG, Molina S, Vigil P. Hormonas Esteroides y Su Acción en los Cerebros de las Mujeres: La Importancia del Equilibrio Hormonal. Front Public Health 2018;6:141. https://doi.org/10.3389/fpubh.2018.00141.

[34] Łakoma K, Kukharuk O, Śliż D. La influencia de los factores metabólicos y la dieta en la fertilidad. Nutrientes 2023;15:1180. https://doi.org/10.3390/nu15051180.

[35] Domínguez-López I, Yago-Aragón M, Salas-Huetos A, Tresserra-Rimbau A, Hurtado-Barroso S. Efectos de los fitoestrógenos dietéticos sobre las hormonas a lo largo de la vida humana: una revisión. Nutrientes 2020;12:2456. https://doi.org/10.3390/nu12082456.

[36] Chu C, Tsuprykov O, Chen X, Elitok S, Krämer BK, Hocher B. Relación entre la vitamina D y hormonas importantes para la fertilidad humana en mujeres en edad reproductiva. Front Endocrinol 2021;12. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.666687.

[37] Shao S, Zhao H, Lu Z, Lei X, Zhang Y. Ritmos circadianos dentro del eje HPG femenino: de la fisiología a la etiología. Endocrinología 2021;162:bqab117. https://doi.org/10.1210/endocr/bqab117.

[38] Cano Sokoloff N, Misra M, Ackerman KE. Ejercicio, Entrenamiento y el Eje Hipotálamo-Hipófiso-Gonadal en Hombres y Mujeres. Front Horm Res 2016;47:27–43. https://doi.org/10.1159/000445154.

[39] Phumsatitpong C, Wagenmaker ER, Moenter SM. Interacciones neuroendocrinas de los ejes del estrés y reproductivo. Frontiers in Neuroendocrinology 2021;63:100928. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2021.100928.

[40] Patel A, Sharma PSVN, Kumar P. Aplicación de Intervenciones Psicológicas Basadas en la Atención Plena en la Infertilidad. J Hum Reprod Sci 2020;13:3–21. https://doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_51_19.

[41] Varticovski L, Stavreva DA, McGowan A, Raziuddin R, Hager G. Disruptores endocrinos de las actividades hormonales sexuales. Mol Cell Endocrinol 2022;539:111415. https://doi.org/10.1016/j.mce.2021.111415.

[42] Hu J, Zhang Z, Shen W-J, Azhar S. Entrega de colesterol celular, procesamiento intracelular y utilización para la biosíntesis de hormonas esteroides. Nutr Metab (Lond) 2010;7:47. https://doi.org/10.1186/1743-7075-7-47.

[43] Anagnostis P, Karras S, Goulis DG. Vitamina D en la reproducción humana: una revisión narrativa. Int J Clin Pract 2013;67:225–35. https://doi.org/10.1111/ijcp.12031.

[44] Mansur JL, Oliveri B, Giacoia E, Fusaro D, Costanzo PR. Vitamina D: Antes, durante y después del embarazo: Efecto en neonatos y niños. Nutrientes 2022;14:1900. https://doi.org/10.3390/nu14091900.

[45] Te L, Liu J, Ma J, Wang S. Correlación entre el zinc sérico y la testosterona: una revisión sistemática. J Trace Elem Med Biol 2023;76:127124. https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2022.127124.

[46] Fallah A, Mohammad-Hasani A, Colagar AH. El zinc es un elemento esencial para la fertilidad masculina: una revisión de los roles del Zn en la salud de los hombres, la germinación, la calidad del esperma y la fertilización. J Reprod Infertil 2018;19:69–81.

[47] Garner TB, Hester JM, Carothers A, Diaz FJ. Papel del zinc en la reproducción femenina. Biol Reprod 2021;104:976–94. https://doi.org/10.1093/biolre/ioab023.

[48] Lima LG, Santos AAMD, Gueiber TD, Gomes RZ, Martins CM, Chaikoski AC. Relación entre el selenio y la fertilidad femenina: una revisión sistemática. Rev Bras Ginecol Obstet 2022;44:701–9. https://doi.org/10.1055/s-0042-1744288.