Endometriosis
La endometriosis es una enfermedad crónica en la que tejido similar al endometrio crece fuera del útero, lo que lleva a dolor, inflamación y problemas de fertilidad. La enfermedad se ve influenciada por un desequilibrio hormonal (estrógeno y progesterona), alteraciones en el microbioma y factores ambientales como toxinas y estrés. Los síntomas incluyen, entre otros, menstruaciones dolorosas, molestias abdominales y subfertilidad. El tratamiento requiere un enfoque integral que atienda el estilo de vida, la alimentación y suplementos como la vitamina A, omega-3 y melatonina. El diagnóstico se realiza a través de imágenes y laparoscopia. Un intestino saludable, el equilibrio hormonal y la desintoxicación son fundamentales.
Wout van Helden
Docente
Lista de términos
- Endometrio: revestimiento del útero
- Adhesiones: adherencias
- Fase lutea: la segunda fase del ciclo de la mujer en la que el útero se prepara bajo la influencia de progesterona para la implantación del óvulo fertilizado.
- Matiz extracelular: una estructura de tejido biológico que se encuentra fuera de las células y proporciona rigidez y estructura a los tejidos.
- HSPG’s (Proteoglicanos de heparansulfato): estos proteoglicanos ayudan en la matriz extracelular a que las células se mantengan en su lugar.
- Decidualización: el proceso que resulta en cambios significativos en las células del revestimiento del útero en preparación para y durante el embarazo.
- E2 (Estradiol): la forma de estrógeno más biológicamente activa.
- PCB's (Policlorobifenilos): sustancias nocivas que se encuentran en ciertos tipos de aceite, plástico, materiales de construcción y plaguicidas con cloro.
Descripción de la Endometriosis
¿Qué es la endometriosis?
La endometriosis es una afección compleja en la que el tejido que normalmente recubre el interior del útero (el endometrio) crece fuera del útero. Esto puede causar dolor y otros problemas, especialmente durante la menstruación. El tejido responde al ciclo hormonal mensual, lo que lleva a inflamaciones, adherencias y formación de cicatrices en la cavidad abdominal. Generalmente, las células endometriales migran en la pelvis, afectando a los ovarios, las trompas de Falopio, el fondo de saco de Douglas, el colon o la vejiga. La endometriosis se considera en general una afección inflamatoria crónica benigna.
La endometriosis afecta hasta el 10 por ciento de las mujeres en edad fértil. No se sabe con precisión cuánta endometriosis existe. Las estimaciones varían entre un 2 y un 10 por ciento dentro de la población femenina general, y hasta un 50 por ciento en el grupo de mujeres con problemas de fertilidad [1]. Existe subdiagnóstico mundial debido al uso de atención médica dependiente de la cultura, especialmente en los países en desarrollo.
El endometrio es la mucosa que recubre el interior del útero. Bajo la influencia del ciclo hormonal, el endometrio se espesa cada mes para poder recibir un óvulo fertilizado. Este proceso está regulado por estrógeno y progesterona.
- Estrógeno estimula el crecimiento y engrosamiento del endometrio en la primera mitad del ciclo.
- Progesterona se encarga en la segunda mitad de maduración y estabilización. Si no ocurre fecundación, el nivel hormonal disminuye, lo que provoca que el revestimiento del útero se desprenda durante la menstruación.
Patología de la endometriosis
En la endometriosis, crece tejido similar al endometrio fuera del útero, por ejemplo, en los ovarios, las trompas de Falopio, los intestinos o la vejiga. Este tejido sigue respondiendo al ciclo hormonal, lo que conduce a:
- Inflamación crónica, porque el cuerpo reconoce el tejido como extraño.
- Dolor, debido a sustancias inflamatorias y la influencia sobre los nervios.
- Adherencias y tejido cicatricial, que pueden hacer que los órganos se adhieran entre sí y causar problemas de fertilidad.
En la endometriosis hay varios mecanismos patológicos causales:
1) Decidualización alterada en la fase lútea del ciclo femenino.
En la endometriosis, las células estromales no se transforman o se transforman de manera insuficiente en células deciduales. Esto es causado por un aumento insuficiente en los niveles de progesterona o porque la progesterona no puede unirse adecuadamente a su receptor. Como resultado, no se produce la entrada de glucosa y células grasas, y no se puede llevar a cabo la expresión genética.
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Figura 1: En un proceso de decidualización que funcione correctamente, las células estromales cambian completamente de morfología y contenido a células deciduales durante la fase lútea del ciclo. Esto es necesario para una posible implantación exitosa [2].
2) Resistencia a la progesterona en las células estromales
Las pacientes con endometriosis tienen menos receptor de progesterona B y componente 2 de membrana de progesterona en particular en las células estromales del endometrio. Las células estromales son estimuladas por progesterona para informar al epitelio en la segunda fase del ciclo.
Además, las pacientes con endometriosis tienen una deficiencia y/o un metabolismo alterado de la vitamina A. La vitamina A (RA en la figura 2) es importante para la defensa contra virus, la cual se ve debilitada por una deficiencia.
Estas dos bloqueos hacen que el epitelio no reciba la información de que está en la segunda fase del ciclo. Por lo tanto, no se produce la neutralización de E2 (estradiol activo) a E1 (estronas inactivas).
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Figura 2: La progesterona se une al receptor estromal subyacente, que se comunica con el epitelio, lo que conduce a una fase lútea saludable. Dado que la progesterona no puede unirse al receptor en la endometriosis debido a la falta de receptores en las células estromales, la progesterona no puede desactivar el estradiol activo [3]
3) Alteración en la creación de la matriz extracelular.
En el suero de las pacientes con endometriosis se ha constatado que tienen anticuerpos contra su propia enzima Exotosin Like 3 (EXTL3). Esto inhibe la producción de HSPG. Los HSPG son las estructuras conectivas en la matriz extracelular. [4] El 10 por ciento de las mujeres descomponen estas estructuras de forma activa [5]. La pérdida de HSPG conduce a células endometriales errantes debido a la alteración de la matriz.
La endometriosis es consecuencia de una estrategia antiviral llevada a cabo con éxito por nuestro cuerpo. Muchos virus oncológicos vaginales (como el VPH) utilizan el HSPG unido a la membrana como un receptor específico para acceder a través de las células del endometrio [5]. Al descomponer su propio HSPG, los virus no pueden entrar, lo que demuestra que la estrategia es efectiva [2].
¿Cuáles son los factores de riesgo de la endometriosis?
El estilo de vida y el entorno juegan un papel en el aumento de los síntomas de la endometriosis. Los factores de riesgo para la endometriosis están presentes en gran medida en nuestro entorno occidental y estos factores ambientales actúan como un catalizador para la endometriosis:
1. Estrés psicoemocional crónico
El estrés psicoemocional agrava la endometriosis. Muchos genes que afectan al endometrio son influenciados por el estrés psicoemocional crónico [6]
2. Toxinas ambientales
Los PCB con estructura de dioxinas agravan la endometriosis [7]. Los PCB estimulan la enzima (17β-HSD7) que sobreestimula la producción de E2. En la segunda fase del ciclo, no queremos tener demasiado E2, entonces esto debe inactivarse.
3. Desbalance en el microbioma intestinal
Un microbioma intestinal alterado puede influir en el equilibrio de estrógenos, ya que ciertas bacterias intestinales (el estroboloma) están activas en el reciclaje de estrógenos. Esto puede hacer que niveles elevados de estrógenos estimulen aún más el crecimiento del tejido endometriósico. Además, las inflamaciones intestinales contribuyen a la carga inflamatoria general, lo que puede empeorar los síntomas de la endometriosis. El desequilibrio en los intestinos está fuertemente relacionado con una disminución en la producción de butirato. El butirato juega un papel importante en el mantenimiento de la barrera intestinal, la supresión del sistema inmunológico y la optimización del funcionamiento de las mitocondrias. El butirato también puede inducir melatonina [1].
Órganos asociados a esta indicación
- Útero (uterus): La endometriosis ocurre cuando tejido similar al endometrio crece fuera del útero, lo que provoca inflamación y dolor. Este tejido sigue reaccionando a los ciclos hormonales, lo que causa hemorragias similares a la menstruación y formación de cicatrices en la cavidad abdominal.
- Ovarios (ovarios): La endometriosis puede asentarse en los ovarios, lo que provoca la formación de quistes (endometriomas) y puede afectar la calidad de los óvulos y la ovulación. Esto puede conducir a una reducción de la fertilidad y alteraciones hormonales, dado que los ovarios están involucrados en la producción de estrógeno, una hormona que estimula el crecimiento del tejido endometrial.
Sistema fisiológico asociado a esta indicación
- Homeostasis de estrógenos: El estrógeno regula el crecimiento y desarrollo del endometrio durante el ciclo menstrual y se descompone en el hígado y el intestino.
- Equilibrio de progesterona: La progesterona prepara el endometrio para un posible embarazo y inhibe el crecimiento excesivo del revestimiento del útero.
- Microbioma intestinal/estroboloma: El microbioma, especialmente el estroboloma, ayuda en la descomposición y reciclaje de estrógenos, manteniendo así el equilibrio hormonal.
Sistemas patológicos vinculados a esta indicación
- Desequilibrio en la producción de estrógenos: En la endometriosis, a menudo hay una producción elevada de estrógenos o una reducción en su descomposición, lo que lleva a un crecimiento anormal de tejido similar al endometrio fuera del útero.
- Desequilibrio en los niveles de progesterona: Se produce resistencia a la progesterona, lo que reduce el efecto inhibidor en el crecimiento del endometrio y permite que el tejido anómalo continúe desarrollándose.
- Dysbiosis del intestino / estrobióma: La alteración del estrobióma puede conducir a una mayor reabsorción de estrógeno, lo que aumenta los niveles de estrógeno y estimula el crecimiento del tejido endometrial.
- Inflamación: Vía IDO: En la endometriosis, la vía IDO a menudo se regula a la baja, lo que significa que hay menos descomposición de triptófano y se reduce la supresión inmunológica. Esto provoca que una reacción inflamatoria persistente permanezca activa alrededor de los focos de endometriosis.
Preguntas de ayuda
Los síntomas son muy diversos y tienen mucha superposición con diferentes afecciones (no) ginecológicas como la infección del síndrome del intestino irritable (IBS), cistitis, depresión. Los síntomas más comunes son:
- Dismenorrea: [9]Menstruación dolorosa
- Menorragia y metrorragia: Ciclo doloroso (irregular) acompañado de sangrados intermenstruales y hemorragias abundantes
- Dispareunia: Dolor en la pelvis menor y dolor pélvico (crónico)
- Náuseas y sensación de hinchazón: Principalmente durante la menstruación
- Subfertilidad o infertilidad en etapas posteriores: Las mujeres tienen dificultades para quedar embarazadas
Intervenciones de estilo de vida
Los factores de estilo de vida influyen en los síntomas de la endometriosis. Específicamente para la endometriosis, recomendamos:
- Reducción del estrés; Investiga la causa del estrés psicoemocional, posiblemente con la ayuda de un profesional.
- Haz de un microbio saludable una prioridad; Objetivo: funcionamiento óptimo de los intestinos con suficiente butirato y funcionamiento óptimo del estroboloma.
- Evita los PCB;
- Evitar los PCB y otros compuestos similares a la dioxina
- Evita el exceso de grasa animal
- Evita el queso y los lácteos
- Lava bien tus verduras y frutas
- Opta por pescados pequeños, contienen menos PCB que los peces grandes
Sustancias de intervención
- Vitamina A [10]:
- Dosis: 500 mg de carotenoides por día.
- En mujeres con endometriosis, la producción y conversión de vitamina A suelen estar reducidas, lo que lleva a una defensa antiviral debilitada. La administración de vitamina A puede apoyar esta función inmunológica y posiblemente contribuir a la reducción de procesos inflamatorios en la endometriosis.
- Omega 3 [11]:
- Dosis: 2x 1000 mg/día
- Antiinflamatorio
- NAC (N-Acetilcisteína) [12]:
- Dosis: 3 x 600 mg/día, 12 semanas
- Antioxidante y antiinflamatorio, puede ayudar a reducir la inflamación y el estrés oxidativo alrededor de las áreas de endometriosis
- Sylimarina [13]:
- Dosis: 250 mg/día, 12 semanas
- Apoya la función hepática y promueve la degradación y eliminación del exceso de estrógeno
- Melatonina [14] [15]:
- Dosificación: 10 mg por la noche. Una deficiencia de melatonina puede empeorar la endometriosis.
- Chlorella (con pared celular rota)[16]:
- Dosis: 90 días, aumentando de 1 gramo a 10 gramos/día, luego mantenimiento 2 gramos/día
- Desintoxicante para metales pesados
Diagnóstico
1) El diagnóstico es posible con la ayuda de algunos exámenes por parte de un ginecólogo. Los exámenes ginecológicos posibles son:
- Examen vaginal interno
- Laparoscopia (cirugía exploratoria en la cavidad abdominal)
- Ecografía o examen de resonancia magnética
2) Análisis de la carga tóxica (metales pesados)
Tipo de prueba: orina
Objetivo: Posiblemente para determinar la carga tóxica
Referencias
[1] Anderson G. Patología y fisiopatología de la endometriosis: roles de la vitamina A, el estrógeno, la inmunidad, los adipocitos, el microbioma intestinal y la vía melatonérgica en la regulación mitocondrial. Biomol Concepts 2019;10:133–49. https://doi.org/10.1515/bmc-2019-0017.
[2] Deryabin P, Griukova A, Nikolsky N, Borodkina A. La relación entre la senescencia de las células estromales endometriales y la decidualización en la fertilidad femenina: el arte del equilibrio. Cell Mol Life Sci 2020;77:1357–70. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03374-0.
[3] Bulun S, Cheng Y-H, Pavone M, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, et al. Deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-2 y resistencia a la progesterona en endometriosis. Semin Reprod Med 2010;28:044–50. https://doi.org/10.1055/s-0029-1242992.
[4] Aints A, Mölder S, Salumets A. Los factores séricos específicos de endometriosis que interactúan con EXTL3 inducen la formación de colonias de células estromales endometriales. Sci Rep 2019;9:12562. https://doi.org/10.1038/s41598-019-48840-8.
[5] Cagno, Tseligka, Jones, Tapparel. Proteoglicanos de Sulfato de Heparina y Adhesión Viral: ¿Receptores Verdaderos o Sesgo de Adaptación? Virus 2019;11:596. https://doi.org/10.3390/v11070596.
[6] Wu J, Lin S, Kong S. Estrés Psicológico y Trastornos Endometriales Funcionales: Actualización de Perspectivas Mecanísticas. Front Endocrinol 2021;12:690255. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.690255.
[7] Eskenazi B, Mocarelli P, Warner M, Samuels S, Vercellini P, Olive D, et al. Concentraciones de dioxinas en suero y endometriosis: un estudio de cohorte en Seveso, Italia. Environ Health Perspect 2002;110:629–34. https://doi.org/10.1289/ehp.02110629.
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