Desde un punto de vista evolutivo, esto era útil: al reducir el consumo de energía, esta se ahorraba con el fin de sobrevivir en tiempos de escasez severa. En tiempos de abundancia, la resistencia a la leptina nos llevó a comer en exceso y, por lo tanto, a acumular tejido graso para almacenar energía. El fenotipo que mejor podía almacenar grasa en tiempos de abundancia llevaba ventaja: este fenotipo tenía las máximas posibilidades de supervivencia en tiempos de escasez, dado el suministro de energía disponible. A lo largo de la evolución, los períodos de abundancia probablemente nunca duraron mucho tiempo, por lo que los niveles de leptina tuvieron una fluctuación natural y la resistencia a la leptina difícilmente hubiera sido un problema. Este estado de hiperleptinemia junto con la resistencia central a la leptina es la base de muchas enfermedades, especialmente las enfermedades proinflamatorias. La leptina tiene un efecto proinflamatorio en el sistema inmunológico. Esto activa tanto las células del sistema inmunológico innato como las adquiridas o adaptadas y hace que estas células se muevan más rápido y más eficientemente y produzcan más citoquinas proinflamatorias. Además, el aumento de los adipocitos provoca una insuficiencia de oxígeno y nutrientes en el tejido graso. Las células que no reciben suficiente oxígeno o suficientes nutrientes están sometidas a estrés y producen citoquinas proinflamatorias. Este doble aumento de las citoquinas proinflamatorias puede provocar un estado de inflamación de bajo grado, lo que tiene un gran impacto en la fisiología normal de nuestro sistema inmunológico. Enfermedades como la osteoartritis, la artritis reumatoide y la psoriasis se vinculan a un alterado equilibrio de leptina.
Por lo tanto, en un mundo en el que la población es tan numerosa como para que exista una gran presión viral, es muy importante que seamos capaces de protegernos de manera óptima contra las consecuencias de las infecciones virales. La reducción del nivel de resistencia a la leptina y el aumento de la sensibilidad a la leptina, incluso reduciendo el exceso de tejido graso, pueden contribuir a ello.
Ardid-Ruiz, A. et.al., 2018, Potential Involvement of Peripheral Leptin/STAT3 Signaling in the Effects of Resveratrol and Its Metabolites on Reducing Body Fat Accumulation, Nutrients 10, nr. 11 (14 november 2018): 1757. https://doi.org/10.3390/nu10111757. Conde, J. et.al., 2010, At the Crossroad between Immunity and Metabolism: Focus on Leptin; Expert Review of Clinical Immunology 6, nr. 5 (september 2010): 801–8. https://doi.org/10.1586/eci.10.48. Francisco, V. et.al., 2018, Obesity, Fat Mass and Immune System: Role for Leptin; Frontiers in Physiology 9 (1 juni 2018): 640. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00640. Martin, SS. Et.al., 2008, Leptin Resistance: A Possible Interface of Inflammation and Metabolism in Obesity-Related Cardiovascular Disease; Journal of the American College of Cardiology 52, nr. 15 (7 oktober 2008): 1201–10. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.05.060. Scarpace, Philip, J., 2007, Elevated Leptin: Consequence or Cause of Obesity?; Frontiers in Bioscience 12, nr. 8–12 (2007): 3531. https://doi.org/10.2741/2332. Tilg, Herbert, en Alexander R. Moschen, 2006, Adipocytokines: Mediators Linking Adipose Tissue, Inflammation and Immunity; Nature Reviews Immunology 6, nr. 10 (oktober 2006): 772–83. https://doi.org/10.1038/nri1937. Thaler JP, Choi SJ, Schwartz MW, Wisse BE. Hypothalamic inflammation and energy homeostasis: Resolving the paradox. Front Neuroendocrinol. 2010;31(1):79-84. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2009.10.002 Wong C. et.al., 2007, Leptin-Mediated Cytokine Release and Migration of Eosinophils: Implications for Immunopathophysiology of Allergic Inflammation; European Journal of Immunology 37, nr. 8 (augustus 2007): 2337–48. https://doi.org/10.1002/eji.200636866. Wrann, C.D. et.al., 2012, Short-Term and Long-Term Leptin Exposure Differentially Affect Human Natural Killer Cell Immune Functions; American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 302, nr. 1 (1 januari 2012): E108–16. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00057.2011. ‘Raspberry Ketone and Garcinia Cambogia Rebalanced Disrupted Insulin Resistance and Leptin Signaling in Rats Fed High Fat Fructose Diet | Elsevier Enhanced Reader’. Geraadpleegd 23 oktober 2019. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.11.079.Tejido adiposo
Contrariamente a la creencia popular, el tejido adiposo, más conocido como tejido graso, es un órgano endocrino activo. Está constituido por células de grasa o adipocitos. Los adipocitos secretan las llamadas adipocinas; hormonas, citoquinas inflamatorias y otras proteínas que desempeñan su papel en varios lugares de nuestro cuerpo. Por lo tanto, el tejido graso no es simplemente un órgano de almacenamiento para el exceso de calorías, sino un órgano metabólico activo que desempeña un papel importante en el metabolismo y la inflamación. La leptina es una de las hormonas secretadas por los adipocitos. Todos nuestros órganos tienen receptores para la leptina. El cerebro, el sistema inmunológico y los órganos reproductivos son los más sensibles a esta sustancia. Función y evolución
Una importante función de la leptina es su papel en el hambre y la saciedad y en el consumo de energía. La leptina, como hormona de saturación, después de unirse a su receptor en el núcleo del arcuato en el hipotálamo, proporciona la señal de que estamos saciados. La leptina informa a nuestro cerebro, por así decirlo, sobre el estado energético o calórico del cuerpo. Si es suficiente, no sentimos hambre, dejamos de comer y hay energía para todo tipo de actividades; por lo tanto, la leptina aumenta el consumo de energía. Cuando los niveles de leptina son bajos, se estimula el hambre, se reduce el consumo de energía y empezamos a buscar comida. Sin embargo, si los niveles de leptina se mantienen siempre altos, a la larga se puede producir una reducción de la sensibilidad a la leptina al disminuir el número de receptores: nos volvemos resistentes a la leptina. Este fenómeno se observa con mayor frecuencia en las hormonas; piense también en la resistencia a la insulina (que, por cierto, está estrechamente relacionada con la resistencia a la leptina) o la resistencia al cortisol. Una de las consecuencias de la resistencia a la leptina es que nuestra sensación de saciedad disminuye, por lo que comemos en exceso. Además, se reducirá el consumo de energía. Abundancia continua y resistencia a la leptina
Hoy en día, vivimos en un mundo donde la comida siempre es abundante y ,además, rica en calorías. ¿Cómo es que, a pesar de un ingenioso sistema basado en el hambre y la saciedad, podemos comer en exceso tan fácilmente? La respuesta es simple: porque se puede. Comer en exceso es, en parte, posible porque muchos alimentos que forman parte de nuestra dieta actual pueden provocar una respuesta de inflamación después de las comidas: la respuesta inflamatoria postprandial (PPIR, por sus siglas en inglés). Con esto se puede inflamar (temporalmente) el hipotálamo y desactivar (temporalmente) nuestra sensación de saciedad. Si esto sucede una y otra vez, el nivel de leptina puede verse alterado: ya no sentimos saciedad y seguimos pensando que tenemos hambre. Si ingerimos constantemente más calorías de las que consumimos, nuestras células grasas producen leptina constantemente para indicarnos que hay suficiente energía y, finalmente, puede producirse la resistencia a la leptina descrita anteriormente. Este fenómeno ocurre principalmente en el cerebro. Se trata de la resistencia central a la leptina. Si ese es el caso, el cerebro deja de estar correctamente informado sobre el estado energético del cuerpo. El cerebro es, por así decirlo, incapaz de percibir que hay suficiente energía, es más, se experimenta una constante escasez de energía. Como resultado, el mecanismo de saciedad deja de funcionar: nos convertimos en insaciables, seguimos comiendo y nos enfrentamos a un exceso de energía y, por consiguiente, al aumento del tejido graso y, a menudo, de peso. La influencia en la COVID-19
También en la actual pandemia del Corona la leptina parece desempeñar un papel en el desarrollo de la hiperinflamación y la aparición de complicaciones que agravan el desarrollo de la COVID-19.
Acciones
Lo más importante para reducir la resistencia a la leptina y aumentar o mantener una buena sensibilidad a la leptina es el estilo de vida. El ayuno intermitente, el consumo de alimentos de buena calidad, ricos en nutrientes y pobres en carbohidratos, el evitar el exceso de alimentos y de calorías, el suficiente ejercicio, la necesaria relajación y un buen biorritmo contribuyen a un correcto equilibrio de la leptina, tanto preventivo como curativo. Por otro lado, la administración de suplementos que contienen sustancias como el resveratrol, la Garcinia mangostana y la PQQ puede ayudar a regular un equilibrio alterado de la leptina. Las sustancias astaxantina y fucoxantina pueden contribuir a reducir la respuesta inflamatoria posprandial. Para obtener información sobre el efecto de estas sustancias, las posibles contraindicaciones y/o interacciones con medicamentos, le remitimos a nuestras monografías.
Los conocimientos en la práctica
Un buen manejo de la leptina es un excelente método para mantenerse sano. No podemos prevenir la infección por los virus, pero sí podemos influir en la forma en que nuestro cuerpo reacciona a las infecciones virales (y otras). Con las medidas destinadas a regular la administración de leptina, usted puede ayudar a sus pacientes de manera preventiva y curativa a mejorar su salud y reducir el impacto de las infecciones virales.
Fuentes
Abella, V. et.al., 2017, Leptin in the Interplay of Inflammation, Metabolism and Immune System Disorders; Nature Reviews. Rheumatology 13, nr. 2 (februari 2017): 100–109. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2016.209.